/p>

6. Нормативы показателей качества

фармакологических ветеринарных препаратов

 

6.1.
Внешний вид, прозрачность, цветность, лекарственная форма - показатели,
характеризующие качество и товарный вид препарата; определяются визуально. См.
п. 5.2.

6.2.
Механические включения - показатель качества препарата, определяется визуально.
См. п. 5.3 и ГФ XI, 2 т., стр. 142.

6.3.
Стерильность (бактериальная обсемененность) - показатель, указывающий на полное
отсутствие патогенной и непатогенной микрофлоры в препарате. Нормативы
стерильности (обсемененности) разрабатываются на растворы для инъекций, глазные
капли, в отношении которых имеются соответствующие указания в НТД.

Для
кормов, кормовых добавок общая бактериальная обсемененность - не более 500000
микробных клеток в 1 г, полное отсутствие патогенных микроорганизмов.

Испытание
на микробиологическую чистоту включает количественное определение
жизнеспособных бактерий и грибов, а также выявление определенных видов
микроорганизмов, наличие которых недопустимо в нестерильных лекарственных
препаратах.

Норматив
определения общего числа бактерий (бактериальная обсемененность)
разрабатывается индивидуально для каждого препарата, в зависимости от его формы
и назначения (суспензия, эмульсия) методом подсчета колоний на плотных
питательных средах в чашках Петри.

Для
получения достоверных результатов учитывают только те чашки, на которых выросло
от 30 до 300 колоний.

6.4.
Токсичность - показатель, характеризующий неблагоприятное воздействие
используемого препарата на животных.

Нормативы
тест - дозы, концентрация раствора и способ введения препарата разрабатываются
индивидуально для каждого препарата с указанием их в НД или в частных статьях.

Препарат
нетоксичен, если после введения тест - дозы все животные живы в течение от 24
до 120 часов (ГФ XI 2 т., стр. 182).

В
случае использования для определения токсичности препарата LD в качестве тест -
дозы ЛД50, то допускается гибель половины подопытных животных.

6.5.
Бактерицидное разведение - наибольшее разведение действующего вещества,
способное губительно действовать на культуры микроорганизмов.

Норматив
бактерицидного разведения разрабатывается для каждого препарата индивидуально
методом последовательных разведении с прогрессивным уменьшением действующего
вещества и указывается в НД.

Если
препарат не оказывает губительного действия на культуру микроорганизма, то увеличивают
концентрацию основного разведения препарата 1:20.

6.6.
Спектр антимикробного действия - показатель, характеризующий микробиологическую
чистоту лекарственных средств (таблетки, гранулы, растворы, экстракты, мази и
др.), не стерилизуемых в процессе производства.

Средства,
обладающие антимикробным действием, могут подавлять рост отдельных
микроорганизмов. При разработке нормативов показателя используют 5 тест -
микроорганизмов: Bacillus subtilis; Escherichia coli; Pseudomonas aeruginosa;
Staphilococcus aureus; Candida albicans, которые выращивают при определенных
температурных условиях и на специальных питательных средах в соответствии с НД
и частными статьями.

В
случае отсутствия роста тест - штаммов на соответствующих питательных средах
отмечают антимикробное действие лекарственного средства.

Норматив
спектра антимикробного действия определяется экспериментально для каждого
препарата и указывается в НД.

6.7.
Противококцидиозный индекс (ПКИ) - показатель, характеризующий
кокцидиостатическую активность (эффективность) препаратов, при применении
которых повышается сохранность животных при кокцидиозах.

Норматив
ПКИ определяется экспериментально и отражается в НД.

Активность
препарата выражается в баллах: чем больше величина показателя ПКИ, тем выше
противококцидиозная эффективность препарата. ПКИ осарсола, фуразолидона,
сулькокцина соответственно составляет 96, 70, 62 (невысокая эффективность), а
ПКИ кокцидиовита, кокцидина - 198, 195 (высокая эффективность). Предельная
величина 200.

6.8.
Пирогенность - показатель, указывающий способность препарата в тест - дозе не
вызывать патологического повышения температуры у животного.

Норматив
тест - дозы инъекционного препарата до 10 куб. см, но может быть и другая тест
- доза, если есть указания в частной статье.

Повышение
температуры у кролика не должно быть более, чем на 0,6 град. C в сумме
повышения температур у трех кроликов не более 1,4 град. C.

В
частной фармакопейной статье могут быть указаны другие пределы отклонения
температуры. Препарат должен быть непирогенным (ГФ XI, 2 т., стр. 183).

6.9.
Биологическая активность - показатель сугубо индивидуальный для каждой группы
препаратов и разрабатывается экспериментально.

Нормативы
и требования определения биологической активности заложены в ТУ и частных
статьях, в которых конкретно определены лабораторные животные, количество их,
тест - доза и др. нормативы (ГФ XI, 2 т., стр. 165).

6.10
Подлинность активнодействующего и вспомогательного вещества - показатель,
который определяется экспериментально посредством физико - химических методов.

Нормативы
подлинности препаратов устанавливаются индивидуально методом использования
специальных реактивов и методик, а также хроматографии в сравнении со
стандартом; тонкослойной или жидкостной хроматографии.

Показатель
подлинности индивидуален для каждого препарата, указывается в НД и частных
статьях (ГФ XI, 1 т., стр. 159).

6.11.
Герметичность упаковки, целостность - показатель, характеризующий состояние
упаковки препарата; определяется визуально.

Норматив
показателя разработан для каждого препарата согласно ГОСТ 17768-80
"Средства лекарственные. Упаковка. Маркировка. Транспортирование",
ГОСТ 12301-81 "Коробки из картона, бумаги и комбинированных
материалов".

Для
реактивов и особо чистых веществ - ГОСТ 3885-73 "Реактивы. Особо чистые
вещества. ТУ".

Упаковка
должна обеспечивать защиту препарата от повреждений и потерь, сохранность и
неизменяемость свойств в течение установленных сроков годности; защиту
окружающей среды (ГФ XI 2 т., стр. 381).

Герметичность
упаковки аэрозольных препаратов определяют методом погружения баллона без
колпачка в воду.

Нормы
времени установлены для стеклянных баллонов не менее 15 - 30 мин. и не более;
для металлических - не менее 10 минут и не более 20 минут. Толщина слоя воды
над штоком клапана должна быть не менее 1 см - не должно наблюдаться выделение
пузырьков (ГФ XI, 2 т., стр. 137).

6.12.
Массовая доля действующего вещества - показатель, характеризующий количество
вещества, входящего в состав препарата.

Нормативы
показателя разрабатываются экспериментально для каждого препарата индивидуально
согласно НД.

При
изготовлении лекарственных средств для парентерального применения могут быть
добавлены консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы и другие
вспомогательные вещества, указанные в частных статьях.

Норматив
их не должен превышать следующих концентраций: для веществ, подобных
хлорбутанолу, крезолу, фенолу - 0,5%; сернистого ангидрида или сульфита,
бисульфита или метасульфита калия или натрия - 0,2%.

Лекарственные
препараты для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных, спинномозговых
введений, а также при разовой дозе, превышающей 15 куб. см, не должны содержать
консервантов (ГФ XI, 2 т., стр. 140).

Отклонение
в содержании действующих веществ в 1 куб. см суспензии не должно превышать +/-
10% (ГФ XI, 2 т., стр. 154).

6.13.
Распадаемость - показатель, указывающий время распадаемости препарата
(вещества), которое должно быть указано в НД или частных статьях.

Норматив
распадаемости разрабатывается индивидуально для каждого препарата (таблетки) и
закладывается в НД.

При
отсутствии указаний в частных статьях таблетки должны распадаться в течение не
более 15 минут; таблетки, покрытые оболочкой, - не более 30 минут. Кишечно -
растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 часа в растворе кислоты
хлористоводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в
растворе натрия гидрокарбоната (pH от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 часа,
если нет других указаний в частной статье (ГФ XI, 2 т., стр. 156, 158).

6.14.
Фенольный коэффициент (ФК) - показатель, выражающий отношение концентрации
растворов исследуемого вещества к концентрации фенола (в разведениях), дающих в
равный промежуток времени при одинаковой температуре равнозначный
дезинфекционный эффект.

Методика
установления ФК такая же, как и определение бактерицидного разведения. Делают
бактерицидное разведение препарата (дезинфицирующего средства) и разведение
карболовой кислоты (фенола).

Нормативы
фенольного коэффициента устанавливаются экспериментально для каждого препарата
индивидуально и указываются в НД.

6.15.
Концентрация водородных ионов (pH) - показатель уровня соотношения ионов H+ и
OH- в жидких формах препаратов (см. п. 5.22).

6.16.
Растворимость - см. п. 5.23.

6.17.
Массовая доля влаги - см. п. 5.25.

6.18.
Массовая доля золы - показатель, указывающий допустимые нормы золы в препарате.
Норматив разрабатывается экспериментально для каждого препарата.

Нормы
массовой доли золы и методы определения включены в ТУ или в частных статьях (ГФ
XI 2 т., стр. 24).

6.19.
Стабильность эмульсии - показатель, характеризующий допустимые плотности
дисперсной фазы препарата к плотности дисперсионной среды (воды определенной
жесткости).

Эмульсии
бывают двух типов: масло / вода и вода / масло. Норматив стабильности эмульсии разрабатывается
экспериментально для каждого препарата согласно требованиям действующих НД,
который должен обеспечивать высокое качество препарата и лечебную эффективность
при применении.

Основными
критериями (требованиями) оценки эмульсии являются: время устойчивости водной
эмульсии - не должна расслаиваться (креолин 1 - 2 мин. при центрифугировании
при 60 об./мин.); шампуни стойкие - 15 минут; купочные средства - более 15
минут (ГФ XI, 2 т., стр. 161).

6.20.
Объем образуемой пены - показатель, характеризующий образование пены при
встряхивании препарата в аэрозольной форме в течение 1 - 2 минут.

Аэрозоли
представляют двухфазную (газ и жидкость) или трехфазную (газ, жидкость и
твердое вещество) системы.

Препараты
из аэрозольной упаковки получают в виде диспергированных в газовой среде жидких
и твердых частиц, пен и пленок.

Норматив
показателя разрабатывается для каждого препарата индивидуально и зависит от
состава и соотношения лекарственных и вспомогательных веществ, а также
назначения к применению.

Высота
образуемой пены должна быть в пределах 5 см, но могут быть отклонения, которые
отражаются в частных статьях.

Пенообразующую
способность определяют по ГОСТ 22567.1-74 "Средства моющие синтетические.
Метод определения пенообразующей способности".

6.21.
Стабильность пены - это показатель, характеризующий неспадаемость пены, т.е.
время, в течение которого пена сохраняет свою структуру. Этот показатель
является обязательным для препаратов в аэрозольном состоянии. Нормы
стабильности пены разрабатываются индивидуально для каждого лечебного
препарата.

Средним
показателем стабильности пены считается неспадаемость пены препарата в течение
двух и более часов. Если имеются некоторые отклонения от этого показателя, то
они отражаются в частных статьях.

6.22.
Выход содержимого в единицу времени - это процент выхода содержимого баллона
для ингаляционных и аэрозольных препаратов, который определяется методом
взвешивания до и после распыления содержимого в единицу времени.

Нормативы
процента выхода содержимого баллона определяются экспериментально для каждого
препарата и зависят от величины частиц действующего вещества, от давления в
баллоне, а также других показателей, характеризующих качество препарата.

При
количественном определении действующих веществ отклонения их содержания от
прописки не должно превышать +/- 15%, если нет других указаний в частных
статьях (ГФ XI, 2 т., стр. 137).

6.23.
Средняя масса сухих лекарственных средств для парентерального применения,
препаратов для инъекций, суспензий определяется путем взвешивания 20
предварительно вскрытых образцов с точностью до 0,001 г (ГФ XI, 2 т., стр.
142).

Норматив
показателя разрабатывается индивидуально для каждого препарата согласно
действующим НД. Отклонение средней массы таблеток (за исключением таблеток,
покрытых оболочкой) допускается в следующих пределах:

для
таблеток массой 0,1 г и меньше +/- 10,0%;

для
таблеток массой более 0,1 г и менее 0,3 г +/- 7,5%;

для
таблеток массой 0,3 г и более +/- 5,0% от средней массы таблетки.

Масса
отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна
отличаться от средней массы более чем на +/- 15% (ГФ XI, 2 т., стр. 154).

6.24.
Соли тяжелых металлов - минимально допустимый уровень (МДУ) солей тяжелых
металлов (в мг/кг корма) указан в НД "Временный максимально допустимый
уровень (МДУ) содержания некоторых химических элементов и госсипола в кормах
для сельскохозяйственных животных", утвержденном ГУВ МСХ 07.08.87 (см.
таблицу 4).

Нормативы
МДУ солей тяжелых металлов разрабатываются экспериментально для каждого
препарата (корма) с учетом вида с/х животных.

 

Таблица 4

 




Химический  
элемент    


Корма        
микробного синтеза 
(мг/кг)       


Минеральные      
добавки, в т.ч.    
цеолиты (мг/кг)   




Ртуть          


0,1         


0,1        




Кадмий         


0,3         


0,4        




Свинец         


5,0         


50,0