т.е. антиген должен вступать в реакцию с гомологичными
антителами, что выражается полным просветлением жидкости и образованием
плотного зонтика на дне пробирки или крупных хлопьев в капле на предметном
стекле. Может допускаться положительная реакция антигена с гетерологичными
антителами в титре 1:10 - 1:20, полученная экспериментально в зависимости от
группы микроорганизмов.

5.7.
Безвредность - общее воздействие препарата на организм животного в тест - дозе;
не должна вызывать изменения клинического состояния подопытного животного.
Норматив тест - дозы, способ и метод введения в организм животного, учет
результатов разрабатываются по каждому препарату индивидуально.

Реактогенность
- негативное воздействие препарата на организм животного в месте введения.

Препарат
не должен вызывать видимых изменений тканей в месте внутрикожного, подкожного
введения препарата животным, а также общего воздействия на организм.

5.8.
Стерильность, контаминация посторонней микрофлорой. Нормативы данного
показателя устанавливаются:

- для
биопрепаратов - полное отсутствие живой микрофлоры или полное отсутствие
контаминации посторонней микрофлорой; ГОСТ 28085-89 "Препараты
биологические. Метод бактериологического контроля стерильности";

- у
вакцин для перорального применения допускается наличие не более 500 микробных
тел на 1 г препарата.

5.9.
Полнота инактивации - показатель, характеризующий потерю способности
инфекционного агента размножаться и вызывать инфекционный процесс. Норматив -
полная потеря способности к размножению и вызывать развитие инфекции,
определяется экспериментально путем посева препарата на жидкие и плотные
питательные среды, состав которых указан в НД. Посевы должны быть чистыми, т.е.
свидетельствовать об отсутствии культур возбудителя.

5.10.
Морфология культуры - показатель, характеризующий типичность морфологических
признаков культуры микроорганизмов.

Показатели
индивидуальны для каждого штамма микроорганизма. Нормативы разрабатываются
экспериментально при культивировании на жидких и плотных питательных средах по
каждой культуре индивидуально, согласно действующей НД. Определяется путем
микроскопии.

5.11.
Концентрация микробных клеток, спор препарата - содержание микробных клеток,
спор в единице объема препарата (куб. см).

Показатель
нормируется, исходя из биологических особенностей культуры микроорганизма и
необходимости обеспечения требуемого уровня эффективности препарата при
применении.

Норматив
разрабатывается по каждому препарату индивидуально и определяется путем учета
выросших колоний на питательной среде, состав и способ приготовления которых
указан в НД на препарат.

5.12,
5.13, 5.14. Концентрация живых микробных клеток, концентрация спор,
концентрация живых спор (тыс., млн., млрд./куб. см) в единице препарата.

Показатели
нормируются исходя из биологических особенностей микроорганизмов. Нормативы
разрабатываются по каждому препарату индивидуально в зависимости от
биологической активности культуры микроорганизмов. Показатель концентрации
определяется экспериментально на жидких питательных средах, состав и способ
приготовления которых указан в НД на препарат.

5.15.
Подвижность - способность микроорганизмов к самостоятельному перемещению.
Показатель определяется экспериментально методом "висячей капли",
используется с целью качественной оценки и в целях идентификации культур
микроорганизмов согласно действующей НД на препарат. Норматив подвижности
количественно не оценивается.

5.16.
Рост на элективных питательных средах - показатель, характеризующий
дифференциальные признаки культуры микроорганизма.

Показатель
роста на элективных питательных средах имеет качественную оценку и используется
для идентификации культур микроорганизмов.

5.17.
Диссоциация, % - свойство живых культур бактерий, характеризующее степень
стабильности их культуральных признаков и измеряемое отношением числа
нетипичных колоний к их общему числу.

Норматив
диссоциации имеет индивидуальные значения у каждого штамма микроорганизма и
отражается в НД. Определяется экспериментально. Устанавливаются максимально допустимые
уровни диссоциации, превышение которых может приводить к снижению биологической
активности микроорганизма.

5.18.
Сенсибилизация - показатель повышенной специфической реактивности организма на
введение лекарственных средств или биопрепарата животному. Норматив
разрабатывается индивидуально для дозы вводимого препарата, времени наступления
реакции и вида животного. Показатель характеризуется повышением температуры
тела животного или общими и местными клиническими признаками и отражается в ТУ.

5.19.
Капсулообразование - способность бактерий формировать выраженную капсулу.
Показатель используется для качественной оценки в целях идентификации культур
микроорганизмов различных групп или отдельных штаммов одного микроорганизма.

Норматив
определяется экспериментально культивированием бактерий в жидких питательных
средах и путем микроскопии и отражается в ТУ.

5.20.
Безопасность работы - показатель, характеризующий вероятность безопасной работы
персонала при производстве и применении препарата (ГОСТ 12.1.008-76).
Требования безопасности должны содержать показатели, направленные на
обеспечение безопасности, определяемые законодательными и нормативными актами.

Меры
безопасности при работе с биологическими объектами должны обеспечивать
предупреждение возникновения у работающих:

-
заболевания, состояния носительства, интоксикации, вызванных микроорганизмами:
бактериями, вирусами, риккетсиями, грибами, актиномицетами, простейшими и
продуктами их жизнедеятельности, и макроорганизмами: животными и продуктами их
жизнедеятельности, а также культурами клеток и тканей;

-
сенсибилизации организма, вызванной микроорганизмами, перечисленными выше, и
макроорганизмами: животными и продуктами их жизнедеятельности, а также
культурами клеток и тканей.

5.21.
Воздействие на окружающую среду - показатель, характеризующий вероятность
вредных воздействий препарата на окружающую среду при производстве и
применении. Контроль за содержанием вредных веществ проводят в соответствии с
требованиями ГОСТ 17.2.3.02-78. "Охрана природы. Атмосфера. Правила
установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными
предприятиями". Нормы концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны
должны быть организованы в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88
"Воздух рабочей зоны", а для растительности и N животного мира
принимают при расчетах ПДВ (ВСВ) только в тех случаях, когда они являются более
жесткими, чем ПДК, утвержденные Министерством здравоохранения СССР.

ПДВ -
предельно допустимый выброс,

ВСВ -
суммарный выброс вредных веществ.

Для
всех препаратов должны быть способы и меры безопасности при утилизации
(автоклавирование, сжигание, кипячение, химическая нейтрализация) продукции
после истечения срока годности, не выдержавшей контрольных испытаний, или при
хранении по назначению и после ее использования.

5.22.
Концентрация водородных ионов (pH) - показатель уровня соотношения ионов H+ и
OH- в жидких формах препаратов. Для определения pH применяют высокоомные
потенциометры различных систем или pH-метры, а также колориметрический метод
при помощи индикаторов и стандартных буферных растворов (ГФ XI, 1 т., стр.
113).

Норматив
концентрации водородных ионов разрабатывается экспериментально для каждого
препарата индивидуально, зависит от способа применения и колеблется от 4,0 до
9,0, что указывается в НД или частных статьях.

Так,
pH инъекционных форм растворов - 7,4 +/- 0,1;

- рН
для введения препарата через желудочно - кишечный тракт - 5,5 - 7,0;

- pH
для подкожного и внутримышечного введения - 6,5 - 7,4.

5.23.
Растворимость (мин./куб. см; с/куб. см) - под растворимостью подразумевают
способность препарата (действующего вещества) растворяться в стандартных
условиях за определенное время в объеме растворителя, т.е. препарат из твердой
фазы должен перейти в жидкую (ГФ XI 1 т., стр. 175).

Препараты
по степени растворимости в воде различаются:

-
очень легко растворим - 1 г препарата в 1 куб. см растворителя без образования
хлопьев в течение 2 - 3 минут;

-
легко растворим - 1 г препарата в 1,1 - 10 куб. см растворителя;

-
растворим - 1 г препарата в 10,1 - 30 куб. см растворителя;

-
умеренно растворим 1 г препарата в 30,1 - 100 куб. см растворителя;

-
мало растворим - 1 г препарата в 100,1 - 1000 куб. см растворителя;

-
очень мало растворим - 1 г препарата в 1000,1 - 10000 куб. см растворителя;

-
практически не растворим - 1 г препарата в более 10000 куб. см растворителя.

Для
медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10
минут, допускается также нагревание на водяной бане до 30 град. C. Учет растворимости
проводят после охлаждения раствора до 20 +/- 2 град. С и энергичного
встряхивания в течение 1 - 2 минут.

Условия
растворения медленно растворимых препаратов, а также для препаратов, образующих
при растворении мутные растворы, указываются в НД на препараты и частных
статьях.

5.24.
Наличие вакуума - показатель, характеризующий наличие в ампулах давления ниже
атмосферного. Наличие вакуума в ампулах определяют по ГОСТ 28083-89
"Препараты биологические. Методы контроля вакуума в ампулах и
флаконах". Наличие вакуума определяется аппаратом типа Д'Арсонваль.
Фиолетово - синее свечение внутри ампул и характерное потрескивание указывают
на наличие вакуума. Ампулы, не давшие свечения или с фиолетово - красным
свечением, не пригодны для применения.

5.25.
Массовая доля влаги, % - показатель, характеризующий содержание свободной и
связанной воды в лиофинизированном препарате или препарате, высушенном при
повышенных до определенного предела значений температур. Показатель
определяется физико - химическими методами по ГОСТ 24061-89 "Препараты
биологические. Метод определения влажности" и ГФ XI, 2 т. стр. 177.
Массовая доля влаги биологических препаратов должна быть не более 3%. Для
кормов массовая доля влаги должна составлять не более 14%; порошков - до 15%;
кристаллических веществ - до 2%. Допускаются отклонения, которые
разрабатываются индивидуально к каждому препарату и указываются в НД или
фармакологических частных статьях (ГФ XI, 2 т. стр. 161).

5.26.
Газовая фаза, % - показатель, характеризующий содержание газов (кислород, азот,
аргон и др.) в ампулах с сухим препаратом, определяется физико - химическими
методами по ГОСТ 9293-74 "Азот газообразный и жидкий", ГОСТ 27785-88
"Метод определения кислорода во флаконах с препаратом". Норматив разрабатывается
индивидуально и отражается в ТУ.

5.27.
Содержание белка - показатель, характеризующий содержание общего белка в
препарате. Нормы показателя определяются экспериментально и устанавливаются
максимально допустимые уровни, превышение которых может приводить к снижению
качества препарата и к побочным изменениям в организме животных после введения
данного препарата.

Массовая
доля общего белка в сыворотках должна быть 5 +/- 0,1%, допускается 6 - 8% в
сыворотке против рожи свиней.

5.28.
Содержание балластных веществ - показатель, характеризующий наличие в конечном
продукте максимально допустимого количества веществ, нехарактерных для состава
препарата.

Норматив
разрабатывается индивидуально по каждому препарату и указывается в НД.

5.29.
Концентрация консерванта - допустимое количество в составе препарата
консервирующего агента, позволяющего сохранять стабильность свойств препарата в
течение гарантийного срока хранения в определенных условиях. Показатель может
иметь лимитирующие пределы, т.е. минимально или максимально допустимые
концентрации.

Норматив
показателя разрабатывается экспериментально по каждой лекарственной форме
препарата и указывается в НД.

5.30.
Концентрация инактиванта, мг/куб. см, % - допустимое количество остаточного
инактивирующего агента в препарате, позволяющего сохранять стабильность свойств
препарата в течение гарантийного срока и не вызывать инфекционного процесса в
организме животного после его введения. Концентрация инактиванта определяется
физико - химическими и биологическими методами.

Норматив
разрабатывается индивидуально по каждому препарату.

5.31.
Концентрация адъюванта, % - показатель, характеризующий концентрацию в
препарате вещества, обеспечивающего пролонгирование действия антигена в
организме.

Норматив
разрабатывается экспериментально по каждой группе культур микроорганизмов,
может зависеть от объема вводимого адъюванта и условий температурного режима
при изготовлении препарата.

5.32.
Концентрация адсорбента, % - показатель, обеспечивающий изготовление
диагностических препаратов с высокой степенью специфичности. Норматив
разрабатывается экспериментально и обеспечивает стабильность свойств препарата
в течение гарантийного срока его хранения.

5.33.
Срок годности - показатель, характеризующий период времени, в течение которого
препарат при определенном оптимальном температурном режиме и других условиях
(способа и вида упаковки) сохраняет свои физико - химические и биологические
свойства, указанные в нормативно - технической документации.

Нормативы
срока годности препаратов разрабатываются в течение проведения эксперимента для
каждого препарата индивидуально.

Препараты
должны сохранять свою эффективность в течение срока годности. Не допускается
продление срока годности импортных препаратов (Инструкция Минздрава СССР от
02.09.85 N 37). Продление срока годности отечественных препаратов
осуществляется в случае наличия указаний или согласно НТД.

5.34.
Температура хранения - показатель, характеризующий условия хранения, при
которых обеспечивается сохранность качества препарата, установленная
нормативным документом на данный препарат в течение гарантийного срока
хранения. Норматив температуры хранения устанавливается, исходя из
экспериментальных данных хранения образцов препарата при различных температурах
и указывается в НД на препарат.

5.35.
Термостабильность - показатель, характеризующий скорость снижения активности
биологического препарата при заданном температурном режиме. Определяется
экспериментально. Норматив термостабильности индивидуален для каждого препарата
и влияет непосредственно на качество и эффективность препарата при его
применении.