ственного за хранение ОСО; текст этикетки на каждой ампуле ОСО
должен соответствовать указанному в свидетельстве.

 

XI. Требования к документам

 

11.1. Организация, выпускающая МИБП, должна иметь полный комплект
оригиналов нормативных документов (НД) на всю выпускаемую номенклатуру МИБП. В
случае единой для нескольких организаций инструкции по применению допускается
наличие заверенной ксерокопии.

11.2. НД разрабатывают в соответствии с ФСП, РП, РД и инструкцией
по применению.

11.3. Внесение изменений в тексты нормативных документов
осуществляется только в установленном порядке. Любые исправления текста НД не
допускаются.

11.4. На все операции, осуществляемые в конкретном подразделении,
готовят СОП или инструкции, которые утверждаются руководителем
организации-производителя или зам. руководителя по качеству. СОП и инструкции,
касающиеся технологии производства МИБП, составляют на основании
соответствующих разделов РП. СОП на методы контроля составляют на основании
соответствующих разделов ФС (ФСП).

11.5. На каждую производимую серию МИБП оформляют протокол производства
серии (история приготовления серии), в котором отражают все этапы
технологического процесса.

11.6. Начало любого технологического процесса документально
оформляют с обязательным указанием того, что оборудование и рабочая зона
освобождены от предыдущей продукции, документов и материалов, не имеющих
отношения к предстоящему производственному процессу.

11.7. В ходе технологического процесса во время каждого
предпринимаемого действия информация о нем должна быть запротоколирована; по
завершении операции протокол должен быть датирован и подписан лицом,
ответственным за технологический процесс, и содержать следующую информацию:

- наименование продукта;

- номер производственной серии;

- дату и время начала (процесса), основных промежуточных стадий и
завершения производства;

- фамилию лица, ответственного за каждую стадию производства;

- фамилию лица, выполняющего производственную операцию, и, при
необходимости, лица (лиц), проверившего(их) каждую из этих операций (например,
взвешивание);

- номер серии и фактически отвешенное количество каждого
исходного сырья (включая номер серии и количество любого добавленного
регенерированного или переработанного сырья);

- о любых относящихся к делу производственных операциях или
происшествиях, а также основном использовании оборудования;

- о выполненных операциях контроля в процессе производства и
фамилию лица, выполнившего их, а также полученных результатах;

- о количестве продукции, полученной на различных стадиях
производства (выход), вместе с комментариями или объяснениями существенных
отклонений от ожидаемого выхода;

- подробные сведения об особых проблемах;

- разрешение на любое отклонение от регламента, санкционированное
подписью ответственного лица.

11.8. На каждую произведенную серию оформляют следующие
документы:

- на препараты национального календаря профилактических прививок
и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям - сводный
протокол производства и контроля иммунобиологического препарата. В случаях,
когда МИБП является ассоциированным, в сводном протоколе приводят сведения о
каждом компоненте и о готовом продукте;

- на другие МИБП, в том числе на диагностические и питательные
среды - протокол производства серии.

11.9. Сводные протоколы производства и контроля МИБП, а также
протоколы производства МИБП подписываются заместителем руководителя по
качеству.

11.10. В случае несоответствия серии МИБП требованиям ФСП при
контроле в ОБТК данную серию бракуют. В журнале ОБТК делают соответствующую
запись о направлении ее на переработку или уничтожение. Акт об уничтожении
серии хранят в ОБТК.

11.11. Передачу сырья, материалов, полуфабрикатов и т.п.,
предусмотренные этапами технологического процесса, оформляют соответствующими
направлениями, записями в журналах или другими принятыми в организации формами
регистрации.

11.12. Все документы на серию каждого МИБП хранят, а именно:

- на препараты, вводимые человеку, - не менее 2-х лет по
окончании срока годности;

- на другие препараты - не менее 6 мес. по окончании срока
годности.

Документы должны быть доступны в любое время для проверки
национальным органом контроля МИБП.

11.13. Документы по рассылке препарата оформляют так, чтобы можно
было в случае необходимости отозвать каждую направленную потребителю серию
МИБП.

 

XII. Требования к стандартным образцам МИБП.

Основные положения, порядок разработки,
аттестации,

утверждения и регистрации

 

12.1. Стандартные образцы МИБП (СО МИБП) - средство измерения в
виде определенного количества или свойства вещества, предназначенного для
воспроизведения и хранения размеров величин, характеризующих свойства МИБП или
его компонентов, значения которых установлены в результате метрологической
аттестации.

Целью применения СО является количественное определение и
единообразное обозначение активности МИБП или содержания в них тех или иных
компонентов, а также определение метрологических характеристик
(чувствительности, специфичности) диагностических методов.

Область применения СО - контроль МИБП; СО не могут быть
использованы в качестве лекарственных средств.

Основными аттестуемыми характеристиками СО являются специфическая
активность, содержание антител, концентрация бактерий или активность
действующего начала, а также однородность, стабильность и срок годности.

Различают 3 вида СО: международные <*>, национальные
(государственные) и СО организации.

    --------------------------------

<*> В данном документе не рассматриваются международные
стандартные образцы.

 

12.2. Порядок разработки СО (национального стандартного образца -
НСО или стандартного образца организации) предусматривает:

12.2.1. Составление программы разработки СО, которая должна
включать:

- обоснование его назначения;

- предполагаемые аттестуемые характеристики СО с указанием
методов определения.

12.2.2. Выполнение научно-исследовательских (экспериментальных
работ).

12.2.3. Изготовление СО.

12.2.4. Проведение калибровки НСО по отношению к Международным
стандартам, а СО организации - по отношению к НСО.

12.2.5. Установление срока годности СО методом ускоренного теста.

12.2.6. Разработку проекта нормативных документов на СО
(свидетельство на СО и инструкцию по применению).

12.2.7. При разработке СО должно использоваться только
валидированное оборудование и методы.

12.3. Порядок аттестации, утверждения и регистрации СО
предусматривает:

- аттестацию, утверждение и регистрацию НСО осуществляет
национальный орган контроля;

- аттестацию, утверждение и регистрацию СО организации
осуществляет организация-производитель;

- после проведения аттестации СО подписывается свидетельство на
СО, утверждается инструкция по применению, после чего название СО вносят в
реестр НСО (СО организации).

12.4. На каждую упаковку СО наносят этикетку, содержащую
следующий текст:

- название СО;

- значение аттестуемой характеристики;

- регистрационный номер СО в Реестре НСО (СО предприятия);

- условия хранения;

- срок годности.

12.5. Переаттестацию СО после окончания срока годности проводят
на основании результатов переаттестации их характеристик, после чего утверждают
новый комплект документов на СО.

 

XIII. Требования к производственным штаммам

 

13.1. К производственным штаммам относят штаммы бактерий,
вирусов, бактериофагов и др., которые используют для получения МИБП.

13.2. Каждый производственный штамм должен иметь паспорт, в
котором отражают:

- историю его выделения;

- культуральные свойства;

- видовую идентификацию;

- наличие посторонних агентов (микробиологическая чистота);

- ведущие биологические свойства: вирулентность, токсигенность,
антигенная активность, термостабильность, биохимические свойства и т.п.

13.3. Контроль производственных штаммов осуществляет НОК (другая
испытательная организация).

13.4. Организация-производитель получает производственные штаммы
по запросу НОК (другой испытательной организации).

13.5. Новый штамм, предлагаемый в качестве производственного, с
типоспецифической сывороткой к нему должен быть направлен с материалами по его
изучению и паспортом в НОК (другую испытательную организацию) для аттестации,
утверждения паспорта и последующего хранения.

13.6. Работу с производственными штаммами осуществляют в
соответствии с настоящими санитарными правилами. Для ее проведения выделяют
отдельное помещение с ламинарными установками, установленными в боксах с
давлением воздуха; в предбоксах давления воздуха не должно быть.

13.7. Используемое оборудование, аппаратура, лабораторная посуда,
спецодежда, инвентарь для уборки и т.п. должны быть предназначены только для
работы с производственными штаммами.

13.8. Работу с производственными штаммами и субстратами,
используемыми для их накопления, проводят в соответствии с СОП.

13.9. Порядок работы с производственными штаммами в процессе
изготовления препарата должен быть отражен в соответствующих разделах РП.

 

XIV. Требования к сырью, материалам, реактивам

 

14.1. На каждый вид исходного сырья, материалов и реактивов
(далее материалов) организация, выпускающая МИБП, должна иметь нормативные
документы (НД) и разработанную на ее основе спецификацию. Организация может
включать дополнительные требования в спецификацию, согласовав их с поставщиком.
Организация в случае необходимости может осуществлять инспектирование
организаций-поставщиков.

14.2. Организация должна иметь перечень материалов, подлежащих
входному контролю, с указанием контролируемых показателей.

14.3. Получение каждой серии материалов регистрируют. При этом
проверяют совпадение сведений в бланке заказа, в накладной, на этикетках
поставщика и в сопроводительных документах, целостность упаковки и этикеток, отсутствие
загрязнений на упаковке, наличие документов, удостоверяющих качество полученных
материалов (паспорт, сертификат).

14.4. Организация должна иметь СОП по обращению с материалами,
предусматривающий порядок их заказа, приема, хранения, взятия образцов для
контроля, порядок контроля, выдачи и транспортирования в производственные
подразделения.

Полученные материалы должны быть снабжены этикеткой, содержащей
следующую информацию:

- название продукта, условное обозначение и/или код;

- номер серии;

- срок годности или дату, после которой требуется дополнительная
проверка качества.

14.5. Каждая серия полученных материалов подвергается входному
контролю в ОБТК организации в соответствии с СОП и может быть использована
только после разрешения ОБТК. Результаты контроля регистрируют.

14.6. Отбор проб для входного контроля должен проводиться в
маркированные контейнеры в специально оборудованном помещении с соблюдением
действующих санитарно-гигиенических норм, правил техники безопасности и
условий, исключающих загрязнение сырья и обеспечивающих безопасность
работающего персонала.

14.7. Материалы хранят в специальных помещениях, изолированных от
основного производства, с соблюдением условий, обеспечивающих их сохранность в
течение регламентированных сроков хранения и предотвращающих их смешивание и
загрязнение. Для предотвращения смешивания и загрязнения сырья предусматривают
отдельные помещения или участки приема, хранения и выдачи.

При хранении материалов к ним обеспечивают удобный доступ.

14.8. Материалы должны иметь специальную маркировку. Следует
использовать цветные этикетки в процессе прохождения различных стадий контроля
и в зависимости от его результатов: материалы находятся на карантине - желтый
цвет, взяты на контроль - белый цвет (помечается каждая емкость, из которой
взяты образцы на контроль), разрешено к использованию - зеленый цвет,
забраковано - красный цвет.

Материалы, прошедшие входной контроль и разрешенные к
использованию, хранят отдельно от материалов, которые находятся на карантине
или были забракованы при контроле.

14.9. Забракованные материалы соответствующим образом маркируют и
изолируют для предотвращения их случайного попадания в технологический процесс.
Должно быть документированное подтверждение того, что забракованные материалы
не использовались в технологическом процессе.

14.10. От каждой серии материалов, разрешенной к использованию в
производстве и входящих в состав препарата, оставляют образцы в количестве,
достаточном для проведения повторного контроля. Длительность хранения таких
образцов определяют с учетом регламентированных сроков их годности. Сроки
хранения указывают в соответствующем СОП. Образцы хранят в музее ОБТК.

14.11. Выдачу и баланс материалов регистрируют. Их доставку к
производственному участку осуществляют в условиях, обеспечивающих сохранение
свойств и в необходимых случаях безопасность для окружающей среды и персонала.

14.12. Все компоненты, входящие в состав нестерильных МИБП,
регулярно подвергают проверке на микробную контаминацию.

Все компоненты, входящие в состав стерильных МИБП, регулярно
подвергают проверке на стерильность или микробную контаминацию и при
необходимости - на пирогенность. Допустимое количество микроорганизмов
указывают в стандартах организации на каждый вид сырья. При необходимости
проводят определение содержания механических включений в исходном сырье.

14.13. Особые требования соблюдают для материалов внутренней
упаковки препаратов (ампулы, флаконы, банки, пробки и др.). Их изготавливают из
материалов, разрешенных для использования в медицинских целях и не влияющих на
качественные показатели и стабильность помещенных в них препаратов. Материалы
внутренней упаковки, используемые в производстве МИБП, должны:

- обеспечивать герметичную защиту препаратов от возможной
контаминации, воздействий неблагоприятных условий внешней среды и механических
воздействий;

- обеспечивать при необходимости постоянство создаваемых условий
(вакуум, инертный газ);