тирована,
должны быть приняты меры, исключающие проникновение на территорию грызунов и
других животных.

7.1.4. Территория, здания размещения производства МИБП должны
охраняться и быть обеспечены охранной и противопожарной сигнализацией.

7.1.5. При планировании помещений для производства МИБП
предусматривают в соответствии с нормативными документами системы
электроснабжения, освещения, кондиционирования, вентиляции, герметизации,
водопровода, канализации с обеззараживанием инфекционных материалов и удалением
отходов.

7.1.6. При планировании размещения производственных подразделений
в зданиях предусматривают следующее:

- производственные помещения отдельных наименований МИБП должны
быть объединены в функционально-технические блоки: культивирования
микроорганизмов, инактивации, концентрации, очистки, розлива, хранения,
санитарно-бытовые помещения и т.д., которые при необходимости должны быть обеспечены
автономными системами обеспечения производственного процесса;

- поточность производства с кратчайшими расстояниями между
отдельными технологическими участками. Производственные помещения должны быть
связаны между собой передаточными шлюзами отдельно для прохода персонала и для
передачи продукции по этапам технологии;

- исключить пересечение путей следования персонала и
технологических потоков, пересечения "грязных" и "чистых"
потоков движения продукции, отходов производства, лабораторной посуды, расходных
материалов и пр.;

- оборудование должно быть размещено и закреплено за
определенными технологическими процедурами, при этом должны быть созданы
максимальные условия изоляции технического обслуживания оборудования от
производственного процесса;

- технологические помещения должны быть сгруппированы также и по
классу чистоты. Для каждого технологического помещения должен быть установлен
класс чистоты в зависимости от требований регламента производства. Помещения
более высокого класса должны быть расположены внутри помещений более низкого
класса. Не допускается размещение помещений, для которых предусмотрены высокие
классы чистоты в подвале или цокольном этаже зданий.

7.1.7. В производственных помещениях создают условия для
соблюдения санитарно-гигиенического режима, техники безопасности и пожарной
безопасности. Должны быть предусмотрены санитарно-бытовые помещения,
исключающие необходимость выхода персонала за пределы участка во время работы.

7.1.8. В помещениях, где согласно регламенту производства МИБП
производят работы с токсическими веществами, высокоаллергенными веществами,
летучими химикатами, ядами, а также с микроорганизмами 1 - 4 групп
патогенности, должны быть обеспечены условия, предупреждающие перекрестную
контаминацию, биологические и химические выбросы в соответствии с санитарными
правилами.

7.1.9. Производственные помещения маркируют и используют строго
по назначению.

7.1.10. Помещения должны иметь гладкие внутренние поверхности
(стены, полы, потолки, окна, двери). Трубы водоснабжения, тепла, канализации,
электропроводка должны быть скрыты. Не должно быть выступов, ниш, должен быть
удобный доступ для уборки, мытья, обработки дезинфицирующими средствами.

Потолки должны быть загерметизированы, стыки между стенами,
полами и потолками должны иметь закругленную форму.

Материалы для отделки стен, полов, потолков должны быть
негорючими и устойчивыми к воздействию дезинфицирующих средств, легко
подвергаться мытью и уборке.

7.1.11. Все производственные помещения должны быть обеспечены
переговорными устройствами.

7.1.12. Санитарно-бытовой блок должен включать помещения: для
хранения верхней одежды, для отдыха и приема пищи, для подготовки персонала к
работе - раздевалка, мытье рук, душевая, туалеты. Этапы переодевания и смены
обуви должны быть разделены, чтобы избежать загрязнения технологической одежды
и обуви микроорганизмами и механическими частицами.

7.2. Требования к помещениям для упаковки МИБП:

7.2.1. Помещения для упаковки МИБП должны быть достаточными по
площади и обеспечивать условия для правильной организации технологических
операций, включая перемещение МИБП и упаковочных материалов, а также хранения
этикеток на внешнюю упаковку и упаковочных материалов.

7.2.2. Оборудование должно быть расположено таким образом, чтобы
устранить опасность смешивания как различных МИБП, так и разных серий одного и
того же МИБП.

7.2.3. В помещениях соблюдают санитарные требования по освещению,
температурному режиму, влажности воздуха, вентиляции и т.д.

7.3. Требования к помещениям для хранения МИБП (склад готовой
продукции):

7.3.1. Устройство и оборудование, эксплуатация помещений хранения
МИБП должны обеспечивать сохранность МИБП.

7.3.2. В складском помещении поддерживают температуру и влажность
воздуха в соответствии с инструкциями по применению хранимых препаратов и
санитарными правилами, проверку которых осуществляют не реже 2 раз в сутки или
автоматически регистрируют на пишущих устройствах. Для наблюдения за этими
параметрами складские помещения обеспечивают термометрами и гигрометрами,
которые закрепляют на внутренних стенах хранилища вдали от нагревательных
приборов на высоте 1,5 - 1,7 м от пола и на расстоянии не менее 3-х метров от
дверей. Термометры и гигрометры должны иметь автоматические датчики,
установленные снаружи.

Для каждого помещения заводят журнал или карту учета температуры
и относительной влажности.

7.3.3. Для поддержания чистоты воздуха помещения оборудуют
приточно-вытяжной вентиляцией. Для организаций с малым объемом выпуска МИБП
складские помещения могут быть заменены камерой Фриго, холодильной комнатой и
т.д., хранение МИБП в которых должно быть под контролем температуры, влажности
воздуха в соответствии с инструкциями по применению хранения МИБП и санитарными
правилами.

7.3.4. Складские помещения обеспечивают необходимым количеством
стеллажей, шкафов и поддонов. Установку стеллажей осуществляют таким образом,
чтобы они находились на расстоянии 0,6 - 0,7 м от наружных стен, не менее 0,5 м
от потолка и не менее 0,25 м от пола. Расстояние между стеллажами должно
составлять не менее 0,75 м для обеспечения достаточного освещения и свободного
доступа к препаратам.

Складские помещения содержат в чистоте, полы помещений не реже
одного раза в день убирают влажным способом с применением разрешенных в
установленном порядке моющих средств (в соответствии с СОП).

7.3.5. В складских помещениях МИБП размещают на стеллажах в
контейнерах отдельно в соответствии с их номенклатурой, с соответствующей
цветной маркировкой и с учетом установленных сроков хранения. Допускается
размещение МИБП на поддонах, размещенных на полу, с соблюдением тех же правил.

7.3.6. На стеллажах, полках, шкафах прикрепляют стеллажную карту,
в которой указывают наименование препарата, серию, срок годности, количество
упаковок.

7.3.7. В процессе хранения ответственное лицо осуществляет
регулярный визуальный контроль (не реже 1 раза в месяц) за состоянием внешней
упаковки. При выявлении дефектов внешней упаковки - устранение их проводят в
соответствии с СОП.

7.3.8. На складе готовой продукции категорически не допускается
хранение сырья, материалов, полуфабрикатов МИБП и оборудования, не имеющего
отношение к работе склада.

7.3.9. В помещениях хранения, а также на территории склада
систематически проводят мероприятия по борьбе с грызунами, насекомыми и другими
вредителями.

 

VIII. Требования к оборудованию

 

8.1. Оборудование должно быть сконструировано, смонтировано и
размещено таким образом, чтобы:

- обеспечивать непрерывность процесса производства МИБП;

- оптимизировать потоки исходного сырья, материалов и свести к
минимуму перемещение персонала;

- гарантировать условия асептичности и стерильности в процессе
эксплуатации;

- создавать удобства для выполнения производственных операций и
уменьшать риск ошибок;

- допускать эффективную уборку пыли и грязи.

8.2. Оборудование используют в строгом соответствии с назначением
и инструкцией по эксплуатации, в процессе его установки проводят валидацию.

8.3. Монтаж оборудования по возможности производят так, чтобы
автоматические и механические части, обвязка и сервисные зоны размещались вне
чистой зоны, что позволит производить техническое обслуживание и ремонт вне
последней. Все части оборудования, не требующие доступа в процессе
производства, а также передающие устройства должны быть закрыты или отгорожены.

Если техническое обслуживание или ремонт оборудования выполняют в
чистой зоне, применяют чистые инструменты и приспособления. После таких
операций, перед началом производственного процесса всю чистую зону тщательно
моют и дезинфицируют.

8.4. Оборудование должно легко подвергаться мойке и дезинфекции,
содержаться в исправности и подвергаться санитарной обработке в соответствии с
графиком.

8.5. Всему оборудованию проводят плановый профилактический ремонт
и валидацию. Его использование, после таких мероприятий, разрешает отделение
обеспечения качества.

8.6. Использование оборудования и аппаратуры, способных выделять
волокна и др. механические частицы во внешнюю среду в чистых зонах, должно быть
ограничено, а при проведении асептических операций полностью исключено.

8.7. Требования к элементам оборудования, соприкасающимся с МИБП:

- не должны подвергаться химическим реакциям, коррозии,
окислению, ощелачиванию, содержать вещества, которые, выделяясь или вымываясь,
могут попасть в состав МИБП;

- не должны быть пирогенными, поверхностно-активными, токсичными,
взаимодействовать с МИБП, оказывать влияние на чистоту МИБП;

- должны быть изготовлены из материалов, не оказывающих
ингибирующего действия на активность препарата.

8.8. Стерилизацию оборудования выполняют после полной разборки
прибора.

8.9. Оборудование, размеры и конфигурация которого не позволяет
простерилизовать его в автоклаве, подвергают паровой стерилизации на месте с
подтверждением уменьшения в 1Е6 раз количества микроорганизмов, наиболее
устойчивых к паровой стерилизации.

8.10. Пар не должен служить источником загрязнения оборудования и
продукта.

8.11. Для перекачивания или разлива препарата используют
эластичные шланги с упругими, прочными стенками, поддающиеся многократной
стерилизации. Прочность шлангов не должна меняться при длительном воздействии
химических веществ, используемых в качестве инактиваторов, стабилизаторов и
консервантов.

8.12. Узлы оборудования, соприкасающиеся с препаратом, должны
быть съемными и выдерживать режим многократной стерилизации при 180 град. С в
течение 4 часов. Монтажная схема должна гарантировать, что каждая точка
внутренних полостей аппарата, трубопроводов, запорной и регулирующей
аппаратуры, а также других элементов технических систем работает в асептических
условиях.

8.13. Герметизация оборудования и коммуникаций является
обязательной предпосылкой работы в стерильных условиях.

8.14. Транспортирование МИБП по трубопроводам, а также рабочий
режим аппаратов не должны нарушать стерильности продукта.

8.15. В процессе производства все части оборудования,
контактирующие с продуктом, не должны нагреваться более чем до 32 град. С.

8.16. Смазывающие вещества и охлаждающие жидкости не должны
находиться в контакте с продукцией.

8.17. Установки для обработки воды должны гарантировать получение
воды соответствующего качества. Они не должны работать с превышением их
производительности.

Полученная вода должна храниться или циркулировать при
температуре 80 град. С или не более 4 град. С, т.е. при условиях,
предупреждающих микробный рост.

8.18. Химическую посуду тщательно моют в автоматах с
использованием моющих средств с малым осаждением с последующим промыванием
дистиллированной или деионизированной водой.

8.19. Фильтры для фильтрации МИБП, вводимых парентерально, не
должны отделять волокна. Использование фильтров, отделяющих волокна, возможно
только в том случае, если их нельзя заменить другими. В этом случае проводят
дополнительную фильтрацию через фильтры, не отделяющие волокна, с размером пор
не более 0,22 мк. Использование фильтров, содержащих асбест, с последующей
очистительной фильтрацией или без нее разрешается только в том случае, если
будут представлены доказательства, что другие фильтры влияют на качество
продуктов.

8.20. Автоматическое, механическое и электронное оборудование,
включая компьютерное, должно калиброваться и контролироваться в соответствии с
программой обеспечения условий соответствующей эксплуатации.

8.21. Протоколы калибровки и контроля сохраняют в письменной
форме в течение срока эксплуатации. При проведении контроля с помощью
компьютера сохраняют резервный файл данных, введенных в компьютер.

8.22. Ферментеры, автоклавы, термостаты и др. оборудование должны
быть снабжены записывающими устройствами. Целесообразно снабжение оборудования
устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.

8.23. Весы и др. оборудование для измерения должны иметь
необходимый диапазон измерения. Точность приборов должна обеспечивать
соответствующие производственные или контрольные операции. Калибровка этого
оборудования должна проводиться точно по графику.

8.24. Оборудование для мытья и стирки материалов, используемых в
производственном процессе, должно быть подобрано и использоваться так, чтобы не
создавать дополнительные источники загрязнения.

8.25. Установленные в производственном помещении трубы маркируют
с указанием содержимого труб и направления потока.

8.26. Всему оборудованию, включая системы для стерилизации и
фильтрации воздуха, обработки воды, дистилляторы, проводят плановый технический
осмотр с документированием их дальнейшего использования.

8.27. Части оборудования, заполняемые в производственном процессе
теми или иными МИБП или их составляющими, очищают сразу после завершения
процесса. Это позволяет исключить перекрестное загрязнение последующих серий,
особенно в случаях, где компоненты МИБП могут адсорбироваться на пластиковых
линиях, и избежать размножения микроорганизмов и присыхания материала.

Процесс очистки должен приводить к полному удалению всех следов
ранее изготовленного материала. После очистки в аппарате не должна оставаться
влага, способствующая размножению бактерий и накоплению пирогенов.

8.28. При валидации и контроле методов очистки оборудования пробы
с их