Зарегистрировано в Минюсте РФ 22 мая 2003 г. N
4584

 

Утверждаю

Главный государственный

санитарный врач

Российской Федерации -

Первый заместитель

Министра здравоохранения

Российской Федерации

Г.Г.ОНИЩЕНКО

17.03.2003

 

Дата введения: 25 июня 2003 года

 

3.3.2.
МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

 

НАДЛЕЖАЩАЯ
ПРАКТИКА ПРОИЗВОДСТВА МЕДИЦИНСКИХ

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ

 

Санитарно-эпидемиологические
правила

СП
3.3.2.1288-03

 

I. Область применения

 

1.1. Настоящие санитарно-эпидемиологические правила (далее
санитарные правила) разработаны в соответствии с Федеральным законом "О
санитарно-эпидемиологическом благополучии населения" от 30 марта 1999 г. N
52-ФЗ (Собрание законодательства Российской Федерации, 1999, N 14, ст. 1650),
"Положением о государственном санитарно-эпидемиологическом
нормировании", утвержденным Постановлением Правительства Российской
Федерации от 24 июля 2000 г. N 554 (Собрание законодательства Российской
Федерации, 2000, N 31, ст. 3295).

1.2. Санитарные правила устанавливают организационные и
санитарно-эпидемиологические требования к производству и контролю медицинских
иммунобиологических препаратов (МИБП), гарантированно обеспечивающих их
активность, безопасность и стабильность.

1.3. Санитарные правила предназначены для юридических лиц и
индивидуальных предпринимателей, независимо от ведомственной принадлежности и
форм собственности, осуществляющих производство медицинских иммунобиологических
препаратов.

 

II. Общие положения

 

2.1. Юридические лица и индивидуальные предприниматели,
выпускающие медицинские иммунобиологические препараты (МИБП), должны иметь все
условия для производства препаратов, соответствующие принципам надлежащей
практики производства и настоящих санитарных правил.

2.2. В каждой организации создают систему управления качеством,
составляющими которой являются:

- система обеспечения качества;

- надлежащая производственная практика, включающая в себя и
контроль качества.

2.3. Для функционирования системы управления качеством создают
отделение (группу) обеспечения качества (далее - ООК) и отделение
биологического и технологического контроля (далее - ОБТК).

2.4. Все виды деятельности, имеющие отношение к качеству,
оформляют документально.

2.5. Система управления качеством должна гарантировать следующее:

- при создании препарата были учтены требования надлежащей
лабораторной практики, надлежащей клинической практики и надлежащей практики
производства к разработке, испытаниям и условиям производства МИБП;

- на все производимые МИБП имеются нормативные документы (далее
НД);

- на все производственные и контрольные операции имеются
инструкции или стандартные операционные процедуры (далее СОП), утвержденные в
установленном порядке;

- организации обеспечены сырьем, реактивами и материалами в т.ч.
упаковочными, соответствующими установленным к ним требованиям;

- проводится валидация и поверка оборудования, приборов,
технологических процессов и методов;

- на производстве МИБП используется сырье, материалы, реактивы и
упаковочный материал, предусмотренные требованиями НД и прошедшие обязательный
входной контроль;

- вся продукция подвергается необходимому контролю в соответствии
с установленными методиками, как в процессе производства, так и после окончания
его.

2.6. Все результаты контроля должны быть аргументированы
следующим:

- все контрольно-измерительные приборы (далее КИП), пипетки,
оборудование и т.д. регулярно проходят процедуру калибровки, метрологического
контроля и валидации;

- контроль МИБП позволяет обеспечивать надлежащее качество
препарата в течение всего срока годности;

- проводится регулярная инспекция (внутренняя инспекция всех без
исключения производственных цехов, отделов, лабораторий);

- соблюдаются требования по условиям хранения и транспортирования
МИБП.

2.7. Производитель обеспечивает качество МИБП и гарантирует их
соответствие назначению и требованиям нормативных документов.

2.8. Надлежащую практику производства, являющуюся важнейшей
частью системы управления качеством, обеспечивают выполнением следующих условий
производства МИБП:

- четкой регламентацией всех технологических процессов;

- регулярной валидацией всех технологических процессов,
подтвержденной документально;

- наличием квалифицированного персонала;

- наличием необходимых помещений для проведения всех этапов
производства и контроля;

- наличием необходимых материалов и реактивов, оборудования;

- наличием СОП на все этапы технологического процесса;

- протоколами проведения всех этапов производства серии, а также
количества полученной продукции в сравнении с расчетным;

- хранением в полном объеме в доступной форме всех протоколов
производства серии, включая документы на реализацию продукции;

- наличием системы отзыва от потребителя реализованных серий;

- учетом и расследованием причин внутреннего брака (брак ОБТК) и
брака по результатам контроля серии в национальном органе контроля (далее НОК);

- учетом и расследованием рекламаций на качество препаратов;

- наличием складских помещений для хранения сырья, материалов,
реактивов, полуфабрикатов и готовой продукции.

2.9. К контролю качества МИБП предъявляются следующие требования:

- наличие отдельного помещения и необходимого оборудования для
контроля качества продукции;

- наличие квалифицированного персонала;

- наличие утвержденных методик отбора проб и последующего
контроля сырья, материалов, промежуточных продуктов, полуфабрикатов и готовых
препаратов;

- реализация каждой серии препарата только при наличии разрешения
заместителя руководителя по качеству (руководителя ООК или ОБТК), при наличии
паспорта на серию, подписанного руководителем ОБТК;

- наличие музея образцов для хранения образцов исходного сырья и
готовых препаратов.

 

III. Требования к отделению обеспечения качества
(ООК)

 

3.1. Отделение (группа) обеспечения качества должно быть
самостоятельным и независимым от производства структурным подразделением.

3.2. Во всех случаях выявления нарушения соблюдения правил
надлежащей практики производства и настоящих санитарных правил, несоответствия
качества производимых МИБП требованиям НД, замечаний инспектирующих органов и
т.д. должна существовать система (процедура) оперативного оповещения
руководителя организации.

3.3. Отделение обеспечения качества должно гарантировать
следующее:

- МИБП производятся с учетом требований надлежащей практики
производства;

- любое отклонение от установленных процедур документируется и
обосновывается. В случаях выявления критических отклонений необходимо
установить причину этих отклонений, сделать соответствующие выводы и все подробно
документировать;

- технологические процессы и методы контроля обеспечивают
требования к качеству, установленные нормативными документами (регламента
производства (далее РП), фармакопейной статьей (далее ФС), фармакопейной
статьей предприятия (далее ФСП), СОП, инструкции и т.д.);

- права, обязанности и ответственность руководителей и
сотрудников подразделений, лабораторий, цехов, отделов и т.д. определены
должностными инструкциями;

- все вопросы, связанные с обеспечением качества МИБП, решаются
при непосредственном участии руководителя отдела или лица, исполняющего его
обязанности;

- все документы, связанные с обеспечением качества МИБП,
рассматриваются и согласовываются с отделением;

- на все виды деятельности, входящие в обязанности отделения
обеспечения качества, оформляются протоколы в соответствии с СОП.

3.4. Основные обязанности отделения обеспечения качества
регламентируются "Положением об отделении", не подлежат передаче
другим службам и заключаются в следующем:

- контроле за сроками действия РП и ФСП, организации
своевременного пересмотра РП и ФСП, внесении предложений по изменениям РП и
ФСП;

- подготовке и представлении на утверждение руководителю
организации СОП, инструкций, спецификаций и т.д. на все этапы технологического
процесса;

- контроле за строгим соблюдением РП и СОП;

- проведении и составление акта расследования во всех случаях
выявления отклонений от требований регламента производства МИБП. Полученные
выводы должны быть запротоколированы и доведены до сведения руководителя
организации. Все выявленные нарушения устраняют в кратчайшие сроки;

- контроле за обеспечением чистоты всего технологического
оборудования. Части оборудования, заполняемые в технологическом процессе теми
или иными МИБП или их составляющими, должны подвергаться очистке, а при
необходимости дезинфекции, сразу же после завершения процесса в соответствии с
СОП;

- мониторинге окружающей среды;

- контроле за функционированием систем вентиляции, водообеспечения
и т.д.;

- контроле за соблюдением санитарно-гигиенических требований;

- контроле за состоянием технологического оборудования и
обеспечении его чистоты;

- обеспечении постоянного контроля за ведением протоколов,
журналов, наличием инструкций и СОП. Хранение всех документов допускается как в
письменном виде, так и на магнитных носителях;

- обеспечении своевременной метрологической поверки и калибровки
автоматического, механического, электронного и другого оборудования в
соответствии с графиком, обеспечении хранения протоколов поверки и калибровки;

- организации и обеспечении валидационных исследований в
соответствии с разработанными протоколами, отражающими полноту валидации и
фиксирующими любые изменения производственного процесса, оборудования, сырья, материалов,
которые могут оказать влияние на качество МИБП;

- проверке и анализе сводных протоколов серий, протоколов
производства серии, контрольных листов;

- проведении по утвержденному графику внутренней инспекции в
соответствии с "СОП по проведению внутренней инспекции", в котором
должны быть изложены необходимые требования, а сама процедура должна быть
документирована.

 

IV. Требования к отделению биологического

и технологического контроля (ОБТК)

 

4.1. ОБТК должно быть независимым от производственных подразделений
и располагаться в отдельном изолированном помещении.

4.2. ОБТК должно:

- быть укомплектовано квалифицированными специалистами, имеющими
опыт в области производства и контроля МИБП;

- иметь полный комплект действующей НД на всю номенклатуру МИБП,
производимых организацией, а также другие НД, спецификации на реактивы и
материалы, используемые при производстве и контроле, инструкции и СОПы,
используемые в работе ОБТК;

- иметь полный комплект оборудования, приборов, реактивов и
материалов для проведения всех видов контроля;

- иметь все производственные и контрольные тест-штаммы,
используемые в производстве и при контроле, а также полный комплект стандартных
образцов.

4.3. Структура и штаты ОБТК должны соответствовать номенклатуре и
объему производства.

4.4. Организация имеет право реализовывать серию препарата только
при наличии заключения ОБТК по результатам контроля и оформления паспорта на
серию. Форма паспорта должна быть согласована с национальным органом контроля
или соответствующей испытательной организацией.

4.5. ОБТК должно сохранять протоколы производства каждой
произведенной серии МИБП, вводимых людям, - не менее 2-х лет, прочих МИБП - не
менее 6 мес.

4.6. Функции ОБТК:

4.6.1. Входной контроль сырья, материалов, воды, посуды,
этикеток, упаковочных материалов на соответствие всем требованиям и
спецификаций с выдачей разрешения на их использование при производстве и
контроле.

4.6.2. Контроль за соблюдением требований НД по хранению сырья,
материалов, реактивов, полуфабрикатов и готовых препаратов в организации.

4.6.3. Участие в постадийном контроле, проводимом в соответствии
с регламентом производства.

4.6.4. Контроль за соблюдением требований СОП к отбору образцов:

- для проведения входного контроля;

- для закладки в музей арбитражных образцов реактивов, материалов
и т.д.;

- для контроля на этапах производства;

- для контроля готовой серии препарата;

- для закладки в музей юридических образцов серий готовых препаратов.

4.6.5. Контроль готовой серии препарата на соответствие
требованиям ФСП проводят в следующем порядке:

- цех-изготовитель предъявляет ОБТК промаркированную и
упакованную серию препарата, а также протокол производства серии;

- ОБТК проверяет качество маркировки и упаковки на соответствие
утвержденным формам, внешний вид препарата, наличие в коробке инструкции по
применению, а также при необходимости пилочки для вскрытия ампулы, пипетки и
т.п.;

- ОБТК производит отбор образцов серии в соответствии с СОП в
количествах, достаточных для проведения полного контроля, контролирует их и при
положительных результатах контроля отбирает образцы для закладки в музей
юридических образцов.

Результаты контроля серии считают положительными, если при
испытании по всем тестам, предусмотренным ФСП, все показатели качества
соответствуют требованиям ФСП.

Результаты контроля считают отрицательными, если выявляют
несоответствие хотя бы по одному показателю.

Результаты контроля оформляют протоколом в соответствии с СОП,
одновременно оформляют паспорт на серию.

4.6.6. ОБТК оформляет накладную на сдачу серии препарата на склад
готовой продукции.

4.6.7. На контейнеры с серией ОБТК наклеивает этикетки о ее
соответствии требованиям ФСП.

4.6.8. С серией препарата, не прошедшей контроль в ОБТК, проводят
следующее:

- в связи с обратимыми дефектами, не влияющими на ее
фи