дукта, способу укладки, а также специальные требования к хранению ядовитых и
сильнодействующих (список А и В), огнеопасных, взрывоопасных продуктов и
продуктов с ограниченным сроком хранения.

6.6.4. После выдачи
разрешения на реализацию готовые лекарственные средства также должны храниться
при условиях, установленных изготовителем и обеспечивающих их сохранность.

6.6.5. На каждое готовое
лекарственное средство на предприятии следует вести досье, в котором должны
быть собраны: материалы, касающиеся разработки препарата, включая разрешение на
медицинское применение, а также внедрения его на данном производстве;
дополнительные требования к сырью, вспомогательным, упаковочным и маркировочным
материалам, полупродуктам и готовому продукту; краткая характеристика процесса
получения каждой производственной серии с указанием даты, возможных
производственных ошибок и их устранения; документация по реализации готового
лекарственного средства, включая возможные рекламации.

 

6.7. Остатки продукта,
возвращение и переработка брака

 

6.7.1. Использование остатков
продукта от серии посредством включения их в последующие серии должно проводиться
в исключительных случаях на основе соответствующего письменного разрешения ОКК.
Предельное количество остаточного продукта, добавляемого к последующей серии,
должно быть четко регламентировано.

6.7.2. Серии продукта,
содержащие остатки от предыдущих серий, могут быть разрешены к выпуску только
при наличии разрешений на выпуск серий, их которых образовались эти остатки.
Использование остатков, способных оказать отрицательное воздействие на качество
продукта, недопустимо.

6.7.3. Забракованный продукт
должен быть зарегистрирован, промаркирован и передан на карантин, не
допускающий его использование в процессе производства вплоть до принятия
решения ОКК о возможности утилизации брака.

6.7.4. Переработка
забракованного продукта допускается ОКК лишь при условии, что в результате
переработки будет получен продукт, полностью удовлетворяющий всем требованиям
нормативной документации. В противном случае забракованный продукт подлежит
уничтожению. Уничтожение должно быть осуществлено в соответствии с письменной
инструкцией и документально оформлено.

 

6.8. Отходы

 

6.8.1. Необходимо обеспечить
правильное и безопасное хранение отходов производства, подлежащих уничтожению,
и мусора. Их следует помещать в специальные промаркированные емкости.
Токсические вещества и горючие материалы следует хранить в пригодных для этих
целей, промаркированных, закрытых емкостях. Емкости с отходами следует
ежедневно выносить в специально отведенные места вне производственных зданий, а
их содержимое следует регулярно вывозить на переработку или утилизацию.

6.8.2. Жидкие отходы не
разрешается хранить в зданиях. Они должны быть собраны в специальные приемники
для последующего удаления из зданий по трубопроводам. Удаление их должно быть
безопасным и проводиться регулярно через небольшие промежутки времени при
соблюдении необходимых санитарно-гигиенических условий.

6.8.3. На предприятии должны
быть созданы условия для предотвращения хищений подлежащих уничтожению
вспомогательных, упаковочных и маркировочных материалов, исходного сырья и
забракованной продукции.

 

6.9. Контроль процесса
производства

 

6.9.1. С целью предотвращения
выпуска готового продукта, не соответствующего требованиям нормативной
документации, должен проводиться постадийный контроль процесса производства,
который осуществляется сотрудниками цеховой лаборатории (регулярно) и отдела
контроля качества (периодически) в соответствии с действующими отраслевыми
документами, технологическими регламентами и письменными инструкциями.
Периодичность проверок определяется руководством предприятия и отдела контроля
качества применительно к данному продукту и процессу производства.

6.9.2. В ходе постадийного
контроля проверяется:

- соответствие используемых
сырья, вспомогательных, упаковочных и маркировочных материалов и полупродуктов
требованиям нормативной документации;

- санитарное состояние цехов,
рабочих мест и оборудования;

- выполнение
регламентированных технологических операций и соблюдение технологических
режимов работы.

Результаты постадийного
контроля отражаются в соответствующих журналах и в досье на препарат. При
обнаружении отклонений от режимов и норм технологического процесса должны быть
выявлены причины и приняты меры по их ликвидации, что должно быть документально
оформлено и внесено в досье.

 

6.10. Документация

 

6.10.1. Документация должна
быть тщательно разработана, составлена, проверена, утверждена и распределена.
Она должна отвечать соответствующим положениям производства и реализации
готового продукта.

6.10.2. Все документы должны
быть утверждены и подписаны с указанием даты компетентными и правомочными
лицами. Любое исправление записи в документах должно быть завизировано
ответственным лицом, а причина исправления, при необходимости, должна быть
отражена в досье на препарат.

6.10.3. Содержание документов
должно быть однозначным и не иметь двойного толкования. Они должны быть
доступными и легко контролируемыми. Копии документов должны быть четкими и
разборчивыми.

6.10.4. Отдельные документы
относительно производства каждого продукта должны регулярно пересматриваться с указанием
даты пересмотра. Если документ был пересмотрен, необходимо исключить ошибочное
применение старой редакции.

6.10.5. Документы не должны
быть рукописными. Однако, если в них необходимо внести какие-либо данные,
записи могут быть сделаны от руки, при условии их визирования правомочным
сотрудником. Записи должны быть однозначными, разборчивыми, четкими и
нестираемыми.

6.10.6. Данные могут быть
записаны при помощи систем электронной обработки информации (компьютеров),
фотографическим или иным надежным способом. Инструкции, относящиеся к
используемой системе записи, должны быть доступны, а правильность записей
должна контролироваться ответственными лицами. Если документацию ведут с
использованием компьютеров, только правомочные сотрудники могут вводить данные
в компьютер или изменять их.

Изменения в записях или их
уничтожение должны быть запротоколированы. Доступ к информации должен быть
защищен паролем (кодом) или иным способом, а ввод основных данных должен
подвергаться независимому контролю. Записи, хранящиеся в электронной памяти,
должны быть дополнительно защищены переносом на магнитную ленту, микрофильм,
бумагу или другими способами.

6.10.7. Записи, отражающие
все стадии производственного процесса или проведения контрольных испытаний,
должны выполняться одновременно с проведением процесса производства или
контроля. Все регистрационные записи должны храниться в течение определенного
периода времени, но не менее 1 года после окончания срока годности
лекарственного средства.

6.10.8. Основными документами,
которые должны использоваться в процессе производства, являются:

- технологические регламенты;

- инструкции;

- производственные
регистрационные записи;

- аналитические методики,
спецификации качества и другие стандарты предприятия.

6.10.9. В соответствии с
утвержденными технологическими регламентами процесс производства каждого
лекарственного средства должен быть описан специальными инструкциями. Эти
инструкции должны содержать как минимум следующие данные:

- название, вид лекарственной
формы и дозировку лекарственного средства;

- подлинность, количество и
качество каждого вида исходного сырья, используемого в производстве на всех
стадиях;

- описание операций по
производству и хранению полупродуктов и готовых лекарственных средств;

- теоретический выход
готового продукта на различных стадиях производства и допустимые пределы
фактического выхода;

- описание способов упаковки
и маркировки лекарственного средства;

- описание необходимых
контрольных анализов, которые следует проводить на каждой стадии производства,
и название подразделений, осуществляющих контроль.

6.10.10. Производственные
регистрационные записи (отчет о серии, маршрутные карты и др.) должны содержать
следующую информацию обо всех этапах производства и контроля каждой серии
лекарственных средств, показывая, что серия была изготовлена и проанализирована
в соответствии с технологическим регламентом и письменными инструкциями:

- название фармацевтического
предприятия;

- название и дозировку
лекарственного средства;

- дату изготовления серии;

- полную химическую формулу
активного вещества;

- номер серии (или
контрольный номер анализа) каждого компонента, используемого при изготовлении
лекарственного средства;

- фактический выход готового
продукта на различных стадиях производства по отношению к теоретическому
выходу;

- должным образом
составленную и подписанную регистрационную запись последовательных этапов
производства, принятых мер предосторожности и специальных мер, которые
принимались при изготовлении данной серии лекарственного средства;

- регистрационные записи всех
проведенных во время изготовления лекарственных средств анализов и полученных
результатов;

- образец этикетки, пачки,
инструкции, используемых для данной серии;

- номер серии материалов
первичной упаковки;

- подпись специалиста,
осуществляющего контроль проведения технологических операций, и дата
проставления подписи;

- паспорт (сертификат
качества), свидетельствующий о соответствии серии лекарственного средства
действующей нормативной документации;

- указание по переработке или
ликвидации забракованной серии лекарственного средства.

 

7.
Валидация

 

7.1. Валидация заключается в
документированном подтверждении соответствия оборудования, условий производства,
технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта
действующим регламентам и/или требованиям нормативной документации.

7.2. Основными элементами
валидации являются:

- оценка монтажа и
работоспособности основного технологического и вспомогательного оборудования, в
том числе компьютерных систем;

- оценка условий и параметров
технологического процесса;

- оценка предела возможного
отклонения в ведении процесса;

- оценка методов анализа;

- составление протоколов и
отчета, аттестующих технологический процесс.

7.3. Валидация должна
проводиться для:

- каждого нового
технологического процесса перед его внедрением в производство;

- существующих процессов
производства стерильных лекарственных средств (валидация технологического
процесса и оборудования);

7.4. Повторная валидация
(ревалидация) проводится в случаях:

- изменения нормативной
документации на готовое лекарственное средство, сырье, вспомогательные,
упаковочные или маркировочные материалы;

- изменения технологической
документации;

- замены или ремонта
оборудования;

- переоборудования
производственных помещений и/или вспомогательных систем (отопительной,
вентиляционной, кондиционирования и др.);

- выявления
нерегламентированных отклонений при проведении технологического процесса;

- плановой валидации с учетом
соответствующих графиков.

7.5. На фармацевтическом
предприятии должен быть определен сотрудник, ответственный за проведение
валидации, который формирует рабочую группу и назначает ее руководителя.
Руководитель рабочей группы составляет план проведения валидации с максимальным
учетом накопленной ранее информации. План должен быть согласован всеми
заинтересованными подразделениями (проектные, конструкторские,
научно-исследовательские, производственные, по контролю за качеством) и
утвержден сотрудником, ответственным за проведение валидации.

7.6. Рабочая группа и
представители заинтересованных подразделений, выполняющие работу по валидации,
несут ответственность за ее проведение в соответствии с планом.

7.7. Персонал, привлекаемый к
работе по проведению валидации, проходит соответствующее обучение (инструктаж).

7.8. Отчет о проведении
валидации должен содержать:

- цель;

- исходную информацию;

- сведения о калибровке
измерительных средств;

- протоколы полученных
результатов по проверке соответствия монтажа, работоспособности оборудования и
условий и параметров технологического процесса спецификациям и нормативной
документации;

- анализ полученных
результатов, предложения и выводы;

- требования по проведению
повторной проверки.

7.9. На основании полученных
результатов руководитель рабочей группы составляет отчет о проведении
валидации. Сотрудник, ответственный за проведение валидации, утверждает отчет и
выдает заключение о соответствии объекта (оборудование, технологический процесс
и т.д.) требованиям нормативной и/или технологической документации.

 

8.
Рекламации и отзыв продуктов с рынка

 

8.1. Общие положения

 

8.1.1. Все рекламации и
другая информация относительно некачественных лекарственных веществ и готовых
лекарственных средств (продукт) должны тщательно рассматриваться в соответствии
с письменными инструкциями.

8.1.2. На фармацевтическом
предприятии должна быть разработана система быстрого и эффективного отзыва с
рынка лекарственных веществ и готовых лекарственных средств с предполагаемыми
или доказанными дефектами качества.

 

8.2. Рекламации

 

8.2.1. На фармацевтическом
предприятии должен быть определен сотрудник, ответственный за рассмотрение
рекламаций и принимающий решение о подлежащих осуществлению мероприятиях.

Он должен иметь возможность
привлекать к работе необходимое количество сотрудников. Если этот сотрудник не
является руководящим сотрудником или ответственным специалистом (п.3.2.1.), то
он должен довести до сведения последних каждую рекламацию, ход ее расследования
или отзыв с рынка лекарственных веществ или готовых лекарственных средств.

8.2.2. На предприятии должны
иметься письменные инструкции с указанием мер, которые следует предпринять в
случае получения рекламаций, включая, при необходимости, отзыв продукта с
рынка.

8.