ого класса чистоты необходимо
располагать внутри помещений более низкого класса.

4.2.10. Помещения классов
чистоты В, С и D запрещается располагать в подвале или в цокольном этаже.

4.2.11. Помещения для
производства и контроля качества лекарственных средств:

- должны использоваться
строго по назначению;

- должны быть достаточно
просторными и оборудованы таким образом, чтобы свести к минимуму риск смешения
различных лекарственных средств и их компонентов, перекрестное загрязнение,
пропуск одной стадии в процессе изготовления лекарственных средств и контроля
их качества;

- должны иметь гладкие
внутренние поверхности (стены, полы, потолки, двери) с минимальным количеством
выступающих частей и ниш, должны быть непроницаемы для жидкостей и легко доступными
для мытья и обработки дезинфицирующими средствами. Материалы, применяемые при
отделке производственных помещений, должны быть непылящими, легко моющимися,
негорючими и устойчивыми к воздействию дезинфицирующих средств;

- трубопроводы, осветительные
элементы, вентиляционные отверстия и т.д. должны быть спроектированы и
расположены таким образом, чтобы их можно было легко мыть и обрабатывать
дезинфицирующими средствами. Для проведения технического обслуживания доступ к
ним должен осуществляться, по возможности, вне производственных помещений;

- должны содержаться в
безупречной чистоте, подвергаясь обязательной ежедневной, а также генеральной
уборке и периодическому ремонту согласно соответствующим письменным
инструкциям. В этих помещениях должен регулярно проводиться контроль за
санитарно-гигиеническим состоянием во время работы и в состоянии покоя, чтобы
гарантировать соответствие контролируемых параметров нормам, установленным в
соответствующих инструкциях предприятия;

- могут подвергаться УФ-облучению
для обеззараживания воздуха с помощью стационарных или переносных облучателей
(в присутствии и в отсутствии людей);

- должны содержать минимально
необходимое для ведения производственного процесса количество оборудования и
мебели;

- должны иметь освещение,
температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию, не оказывающие прямого или
косвенного отрицательного воздействия на качество готовых продуктов во время их
производства, а также на функционирование оборудования и здоровье персонала;

- должны иметь локальное
оборудование, удаляющее пыль в местах ее образования (во время отбора проб,
взвешивания, смешивания и т.п.).

4.2.12. К помещениям для
изготовления стерильных лекарственных средств предъявляются следующие
дополнительные требования:

- следует избегать
использования деревянных поверхностей. Использование неокрашенных деревянных
поверхностей недопустимо;

- стыки между стенами, полами
и потолками должны иметь закругленную форму;

- подвесные потолки должны
быть тщательно загерметизированы для предотвращения выделения грязи из
пространства над ними;

- для обеспечения надежной
герметизации стыков всех конструктивных элементов должны применяться не
выделяющие пыли упругие прокладки и строительные герметики;

- в помещениях классов
чистоты В и С должны отсутствовать открытые коммуникации (за исключением
природного газа) и воздуховоды (как правило, они нежелательны и в помещениях
класса чистоты D);

- давление в них должно быть
выше, чем в близлежащих помещениях (см.п.4.3.2.);

- использование раковин и
сливных труб в помещениях классов чистоты В и С следует исключить, в помещениях
класса чистоты D - желательно исключить. Если же это невозможно, сливные трубы
должны быть легко доступны для мытья и обработки, снабжены устройствами для
предотвращения обратного потока жидкости;

- фильтры тонкой очистки
воздуха должны быть тщательно загерметизированы и расположены в месте подачи
воздуха в "чистое" помещение или как можно ближе к нему;

- не допускается
использование скользящих дверей;

- для передачи готового
продукта из помещений более высокого класса чистоты в помещения более низкого
класса чистоты допускается использование транспортеров, проходящих сквозь
стены. Использование транспортеров для передачи в обратном направлении
недопустимо;

- между помещениями различных
классов чистоты должны иметься электромеханические или иные переговорные
устройства;

- вход персонала и передача
материалов в "чистые" помещения должны осуществляться через воздушные
шлюзы, которые обеспечиваются подачей приточного, как правило, стерильного
воздуха по схеме "сверху-вниз". Одновременное открывание более чем
одной двери в шлюзе должно предупреждаться системой блокировки или посредством
системы визуальной и/или звуковой предупредительной сигнализации; двери должны
быть самозакрывающимися с уплотненным притвором.

4.2.13. Помещения для
упаковки лекарственных средств должны:

- быть достаточно
просторными, чтобы можно было правильно организовать технологические операции и
не загромождать проходы для перемещения материалов;

- иметь оборудование,
расположенное таким образом, чтобы устранить опасность смешивания продуктов,
особенно на различных этапах упаковки лекарственных средств, а также
упаковочных материалов;

- иметь освещение,
температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию, не оказывающие
отрицательного воздействия на качество продукта во время упаковки, а также на
функционирование оборудования.

4.2.14. Помещения для
хранения (склады) должны:

- быть достаточно просторными
для проведения растаривания и обеспечения упорядоченного и раздельного хранения
исходного сырья, вспомогательных, упаковочных и маркировочных материалов,
полупродуктов, готовых лекарственных средств, находящихся на карантине,
разрешенных к реализации и/или забракованных;

- обеспечивать надежную
защиту от хищений и случайного или злоумышленного загрязнения или заражения;

- отвечать действующим
правилам хранения и обращения с воспламеняющимися и взрывчатыми продуктами
производства, токсичными и наркотическими веществами;

- быть чистыми, сухими и
иметь необходимые освещение, вентиляцию, температуру и влажность воздуха.

Отбор проб для проведения
контроля следует осуществлять в установленном порядке в специальных помещениях,
оборудованных при необходимости установками ламинарного потока стерильного
воздуха.

Взвешивание исходного сырья и
вспомогательных материалов для проведения производственного процесса и
взвешивание для оценки практического выхода готового продукта следует выполнять
в установленном порядке в отдельном помещении, находящемся в производственной
зоне или в зоне хранения и предназначенном специально для этих целей.

При приемке и отправке
следует обеспечить условия защиты продуктов и материалов от воздействия
неблагоприятных климатических условий.

Вход в помещения хранения
разрешается только персоналу, имеющему соответствующие полномочия.

4.2.15. Состав
санитарно-бытовых помещений определяется характером производственных процессов.

Для хранения одежды различных
видов (уличной и специальной одежды - переходной и технологической)
предусматриваются гардеробные. Гардеробные для хранения уличной и переходной
одежды должны располагаться при входе в здание. Технологическая одежда должна
храниться в специальных гардеробных.

Душевые, помещения для мытья
рук и туалеты должны быть изолированы от производственных помещений и помещений
для хранения.

Помещения для приема пищи и
отдыха должны быть изолированы от других помещений.

4.2.16. Для подготовки
персонала должно быть создано необходимое количество помещений классов чистоты
С и D (отдельно для каждого пола) с надлежащей вентиляцией и соответствующим
оборудованием. Вторая гардеробная и вторая умывальная должны иметь в оснащенном
состоянии тот же класс чистоты, что и помещение, в которое они ведут.

Помещения для подготовки
персонала должны быть сконструированы и использоваться таким образом, чтобы
обеспечить разделение различных этапов переодевания и тем самым свести к
минимуму возможность загрязнения технологической одежды микроорганизмами и
механическими частицами. В эти помещения можно входить лишь в чистой переходной
одежде и сменной обуви.

Помещения для подготовки
персонала должны располагаться вне зоны производства лекарственных средств,
особенно при производстве стерильной продукции, непосредственно примыкая к
производственным "чистым" помещениям.

Помещения должны быть
оборудованы умывальниками с холодной и горячей водой. Для сушки рук могут быть
использованы стерильные полотенца однократного или многократного использования
или воздушные сушилки. Кроме того, в помещениях должны находиться закрывающиеся
емкости для использованной технологической одежды, а также моющие и
дезинфицирующие средства для мытья и обработки рук.

Цеха и лаборатории отдела
контроля качества должны быть дополнительно обеспечены аварийными душами,
раковинами самопомощи или устройствами для промывки глаз.

4.2.17. Механические
мастерские должны быть в максимальной степени отделены от помещений для
производства и хранения. Если какие-либо приспособления (оборудование, приборы)
и инструменты необходимы для работы непосредственно в производственных
помещениях или в помещениях для хранения, их следует хранить в специально
предназначенных для этих целей отдельных помещениях или шкафах.

 

4.3. Отопление.
Вентиляция. Кондиционирование

 

4.3.1. Отопление, вентиляцию
и кондиционирование в производственных зданиях следует проектировать в
соответствии с действующими строительными нормами и правилами, требованиями
Инструкции по строительному проектированию предприятий медицинской промышленности
и настоящего документа.

4.3.2. Производственные
помещения должны иметь эффективную систему приточной и вытяжной вентиляции с
контролирующим воздушный поток оборудованием и приборами для измерения
температуры, влажности, эффективности фильтрации и перепада давления на
фильтрах.

Производительность приточных
систем вентиляции и кондиционирования воздуха следует определять, исходя из
условий обеспечения требуемых параметров воздуха в рабочей зоне с учетом
принятой схемы организации воздухообмена и класса чистоты помещения.

Воздухозаборные устройства
приточной вентиляции следует располагать в местах с максимальной чистотой
воздуха с учетом направлений господствующих ветров.

Очистка приточного воздуха,
подаваемого в помещения классов чистоты В и С, должна быть по крайней мере
трехступенчатой.

Очистка приточного воздуха,
подаваемого в помещения класса чистоты D, может быть двухступенчатой.

Системы подготовки
вентиляционного воздуха должны обеспечивать его чистоту в "чистых"
помещениях в соответствии с таблицей и поддерживать положительный перепад
давления по отношению к окружающим помещениям более низкого класса чистоты.
Соседние помещения разных классов чистоты должны иметь перепад давления, как
правило, 10-15 Па.

Внутренние и наружные
поверхности фильтрокамер и воздуховодов вентиляционных установок
"чистых" помещений должны иметь покрытие, допускающее их обработку
дезинфицирующим раствором.

Необходимо регулярно
проводить оценку эффективности работы воздушных фильтров с помощью контроля
запыленности воздуха и DOP-теста (испытание на герметичность и утечку). Замена
или герметизация фильтрующего оборудования должна проводиться строго по
показаниям приборов в соответствии с нормативными требованиями. Сроки замены
должны определяться при увеличении сопротивления потоку воздуха вдвое по
сравнению с исходной нормативной величиной, что свидетельствует о снижении
производительности фильтра или о возможности повреждения.

Системы воздухообеспечения в
помещениях производства пенициллиновых антибиотиков должны быть полностью изолированы
от воздушных систем производства других лекарственных средств.

4.3.3. Производительность
систем вытяжной вентиляции должна составлять 80 - 90% от производительности
систем приточной вентиляции для обеспечения требуемого подпора воздуха в
"чистых" помещениях.

Очистка вытяжного воздуха
должна осуществляться через фильтры тонкой очистки для защиты окружающей среды
от возможных вредных выбросов из производственных помещений.

4.3.4. При производстве
стерильных лекарственных средств в зависимости от потребности производства
возможно создание с помощью специального оборудования горизонтальных или
вертикальных ламинарных потоков во всем помещении или в отдельных локальных
зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций.

На "чистом" участке
или в "чистом" помещении с вертикальным ламинарным потоком фильтры
приточной вентиляции должны располагаться в потолке, а отверстия вытяжной
вентиляции - в полу или нижней части стен. В "чистом" помещении или
на "чистом" участке с горизонтальным ламинарным потоком фильтры
приточной и отверстия вытяжной вентиляции должны располагаться на всей
поверхности противоположных стен.

4.3.5. "Чистые"
камеры должны отвечать следующим требованиям:

- направляющие потоки панели,
колпак и рабочие поверхности должны быть изготовлены из гладкого и прочного
материала;

- фильтры предварительной
очистки должны быть одноразовыми или из материала, позволяющего тщательно
очищать их и использовать вновь;

- конечная фильтрация должна
осуществляться через предварительно испытанные и герметично установленные
фильтры тонкой очистки;

- скорость ламинарного потока
должна быть в пределах 0,45 м/с ± 20%.

Работа установок ламинарного
потока стерильного воздуха должна постоянно контролироваться согласно
соответствующей инструкции и графику проверок.

4.3.6. При необходимости
производственные помещения должны быть оборудованы системой кондиционирования
приточного воздуха, которая должна:

- обеспечивать
соответствующую степень очистки воздуха от механических частиц и
микроорганизмов;

- автоматически регулировать
климатические параметры (температуру и относительную влажность воздуха) для
создания наиболее благоприятных условий для технологического процесса и
обслуживающего персонала;

- иметь высокую
аэродинамическую устойчивость для поддержания оптимального распределения
давления и других параметров воздуха в здании и его отдельных помещениях;

- исключить возникновение
статического электричества и связанного с ним накопления пыли;

- хар