и понимают обеспечение
надлежащего производства и контроля качества на всех этапах процесса
производства лекарственных препаратов.

Понятия "Контроль
качества" (Quality Control), "Правила правильного производства
(GMP)" и "Обеспечение качества" (Quality Assurance) являются
взаимосвязанными частями управления качеством.

 

2.1. Обеспечение качества

 

2.1.1. Обеспечение качества -
это широко распространенная концепция, включающая комплекс мероприятий, которые
оказывают влияние на качество готового продукта и гарантируют соответствие его
требованиям нормативной документации. Система обеспечения качества включает в
себя выполнение требований данных Правил, в том числе и производственный
контроль качества, а также другие требования, не включенные в них, а именно,
"Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств"
("Good Laboratory Practice" - GLP), "Правила проведения
клинических испытаний" ("Good Clinical Practice" - GCP).

2.1.2. Система обеспечения
качества предназначена для того, чтобы фармацевтическое предприятие могло
гарантировать, что:

- разработка, испытания и
изготовление лекарственных препаратов проведены с учетом требований GLP, GCP и
GMP;

- производство обеспечено
утвержденными технологическими регламентами и методиками и/или инструкциями,
учитывающими требования настоящих Правил;

- четко определена
ответственность руководящего персонала за качество готового продукта, что
должно быть установлено должностными инструкциями;

- контроль качества исходного
сырья, вспомогательных, упаковочных и маркировочных материалов проведены на
стадиях их изготовления и/или поставки и перед применением в производстве;

- проведена регистрация всех
производимых контрольных испытаний сырья, вспомогательных, упаковочных и
маркировочных материалов, полупродуктов и готовых продуктов, постадийного
контроля процесса производства, калибровки приборов и валидации;

- готовый продукт произведен
в соответствии с утвержденными технологическими регламентами;

- реализация готового
продукта осуществлена только после получения соответствующего разрешения
руководителя отдела контроля качества;

- имеется документация,
позволяющая контролировать условия хранения продукта в течение срока годности у
производителя, а также при транспортировке и до реализации.

2.1.3.
Предприятие-производитель должно нести ответственность за качество выпускаемых
им лекарственных средств и гарантировать соответствие их требованиям
нормативной документации. Ответственность за производство готовых лекарственных
средств необходимого качества возлагается на руководящий персонал и персонал,
занятый на всех стадиях производства и контроля, что должно быть определено и
зафиксировано в соответствующих нормативных документах предприятия.

 

2.2. "Правила
правильного производства (GMP)"

 

2.2.1. Настоящий стандарт
является составной частью системы обеспечения качества, гарантирующей, что
производство и контроль осуществляются на предприятии согласно требованиям
соответствующей документации. Правила позволяют свести к минимуму риск
производственных ошибок, которые не могут быть устранены или предотвращены
только посредством контроля качества готового продукта. Наиболее часто
встречаются ошибки двух типов:

-перекрестная контаминация;

-смешивание и/или перепутывание готовых продуктов.

2.2.2. Правила
предусматривают:

-четкую регламентацию всех производственных
процессов и контроля процесса для подтверждения его пригодности для выпуска
готовых лекарственных средств требуемого качества;

-проведение валидации всех стадий производства,
которые могут оказывать влияние на качество продуктов и всех существенных
изменений в нем;

-обеспеченность производства должным образом
обученным и квалифицированным персоналом, необходимыми помещениями, соответствующим
оборудованием и обслуживанием, сырьем, вспомогательными, упаковочными и
маркировочными материалами необходимого качества, а также хранение сырья и
материалов в соответствующих условиях и надлежащая транспортировка;

-наличие написанных четко и однозначно
технологических регламентов и инструкций для каждого конкретного производства;

-обучение персонала надлежащему выполнению
технологических операций;

-регистрацию всех этапов производства,
подтверждающую, что все требуемые по регламенту операции были выполнены, а
полученные продукты по количеству и качеству соответствуют установленным
требованиям. Все отклонения должны быть тщательно зарегистрированы и изучены;

-хранение текущей производственной документации
(отчетов о серии, маршрутных карт и др.), включая документацию по реализации
готового продукта, что делает возможным в течение определенного времени
проследить прохождение каждой серии продукции, в доступной форме в определенном
месте;

-хранение и реализацию готового продукта таким
образом, чтобы свести к минимуму возможность риска снижения качества;

-порядок возврата при необходимости любой серии
готового лекарственного средства на стадии продажи или поставки с последующим
анализом причин нарушения его качества и для предупреждения повторения
выявленных недостатков.

 

2.3. Контроль качества

 

2.3.1. Контроль качества -
это часть Правил, посвященная отбору проб, проведению испытаний и выдаче
соответствующих документов, гарантирующих, что все необходимые испытания
действительно были проведены; что в производстве были использованы сырье,
вспомогательные, упаковочные и маркировочные материалы требуемого качества и
что готовый продукт был реализован только в том случае, если его качество
отвечало требованиям соответствующей нормативной документации.

2.3.2. Каждое
предприятие-производитель должно иметь отдел контроля качества (ОКК). ОКК
является самостоятельным и независимым структурным подразделением
фармацевтического предприятия и возглавляется квалифицированным специалистом с
достаточным стажем работы. В своей работе ОКК руководствуется государственными
и отраслевыми документами, регламентирующими его деятельность.

2.3.3. Система контроля
качества (объекты контроля, контрольные операции и их последовательность,
техническое оснащение, методы, средства механизации, автоматизации и
компьютеризации контрольных операций) являются неотъемлемой частью
производственного процесса.

2.3.4. Основными
требованиями, предъявляемыми к ОКК, являются следующие:

- наличие
высококвалифицированного персонала; оснащение полным набором необходимого
современного лабораторного оборудования, контрольно-измерительных приборов и
реактивов; наличие необходимой утвержденной нормативной документации, а также
аналитических методик и/или инструкций по проведению постадийного контроля
процесса производства;

- проведение отбора проб
(сотрудниками ОКК или в их присутствии) исходного сырья, вспомогательных,
упаковочных и маркировочных материалов, полупродуктов и готового продукта в
соответствии с утвержденными инструкциями;

- осуществление входного
контроля исходного сырья, вспомогательных, упаковочных и маркировочных
материалов, полупродуктов и готового продукта по соответствующей нормативной
документации;

- осуществление контроля за
соответствием их установленным требованиям при передаче из помещений для
хранения в производство и из цеха в цех и/или на склад;

- валидация методов
проведения анализов;

- осуществление контроля
качества готового продукта и наблюдение за стабильностью препаратов при
хранении в течение одного года после окончания установленных сроков годности,
но не менее трех лет;

- участие в планировании,
организации и проведении постадийного контроля процесса производства (совместно
с работниками цеховых лабораторий, цехов и/или отделов);

- регистрация всех
проведенных во время изготовления серии готового лекарственного средства
анализов и полученных результатов, в том числе результатов проведения
постадийного контроля процесса производства. Любое отклонение должно быть
зарегистрировано и тщательно проанализировано;

- хранение достаточного
количества образцов исходного сырья, вспомогательных, упаковочных и
маркировочных материалов, лекарственных веществ и готовых лекарственных средств
для обеспечения возможности проверки ОКК или органами государственного контроля
во время хранения. Образцы каждой серии готового продукта в окончательной
упаковке должны храниться в рекомендованных условиях в течение одного года
после окончания срока годности готового продукта, но не менее трех лет. Образцы
активных исходных веществ должны храниться в течение одного года после
истечения срока годности лекарственного средства, в состав которого они входят,
но не менее трех лет. Вспомогательные вещества (кроме растворителей, газов и
воды) должны храниться минимально три года;

- хранение паспортов на все
изготовленные серии лекарственных веществ или готовых лекарственных средств;
копии результатов анализов исходного сырья, вспомогательных, упаковочных и
маркировочных материалов, лекарственных веществ, готовых лекарственных средств
и постадийного контроля процесса производства в течение одного года после
окончания срока годности готового продукта, но не менее трех лет.

 

3. Персонал

 

3.1. Общие положения

 

3.1.1. На предприятии должно
быть необходимое количество персонала, имеющего соответствующее образование и
способного выполнять производственные операции или операции по контролю
качества, что является одним из условий создания и поддерживания на должном
уровне системы обеспечения качества. Весь персонал должен быть заинтересован в
получении готового продукта высокого качества.

3.1.2. В должностных
инструкциях предприятия должны быть отражены производственные задачи (права и
обязанности) всех сотрудников, в том числе руководящего персонала, и области их
ответственности.

3.1.3. Каждый сотрудник
ознакомлен с основными положениями настоящих Правил, непосредственно
относящимися к его производственной деятельности. В начале и в течение
дальнейшей работы каждый сотрудник проходит курс обучения основам Правил,
включающий в себя также необходимые знания по гигиене.

 

3.2. Руководящий персонал

 

3.2.1. Руководитель
предприятия, как правило, имеет образование и практический опыт, связанные с
производством лекарственных средств. В тесном контакте с ним работают
независимые друг от друга специалисты, отвечающие за вопросы организации
производства, контроля качества продукции, реализации продукции и другие
ответственные специалисты.

На руководящих постах, как
правило, должны работать сотрудники, занятые полный рабочий день.

3.2.2. Руководители всех
уровней имеют полномочия, необходимые для выполнения своих обязанностей.
Функции руководителей оговариваются в соответствующих должностных инструкциях
во избежание неопределенностей или дублирования в работе.

На крупных предприятиях может
оказаться необходимой передача некоторых функций руководящего персонала другим
специалистам, но с сохранением за первыми ответственности за производство или
качество готового продукта.

3.2.3. В обязанности
руководителя производства, как правило, входят:

- организация производства в
соответствии с требованиями технологической документации и
"Правил..." для получения готового продукта надлежащего качества;

- утверждение
производственных инструкций, включая инструкции по проведению постадийного
контроля процесса производства, и обеспечение их точного соблюдения;

- обеспечение правильного
ведения текущей производственной документации (отчетов о серии, маршрутных карт
и др.) и утверждение их ответственными сотрудниками перед передачей в отдел
контроля качества;

- осуществление контроля за
состоянием производственных помещений, оборудования и его техническим
обслуживанием;

- обеспечение проведения
валидации технологического оборудования, производственного процесса и
калибровки контрольно-измерительных приборов, хранения оригиналов документации
и отчетов в доступной форме в определенном месте;

- контроль за проведением
обучения персонала по утвержденным программам как в начале, так и в ходе
дальнейшей работы на предприятии;

- обеспечение соблюдения
персоналом правил техники безопасности.

3.2.4. В обязанности
руководителя отдела контроля качества, как правило, входят:

- выдача разрешения на
использование в производстве исходного сырья, вспомогательных, упаковочных и
маркировочных материалов и полупродуктов, а также разрешение на реализацию,
готового продукта;

- обеспечение составления и
утверждение методик и/или инструкций по отбору проб, проведению анализов сырья
и материалов, полупродуктов и готового продукта, инструкций по оценке и
контролю условий производства и других документов, непосредственно связанных с
контролем качества готового продукта;

- оценка производственной
документации на серию продукта (отчетов о серии, маршрутных карт и др.);

- обеспечение проведения всех
необходимых контрольных испытаний (анализов);

- осуществление контроля за
состоянием помещений отдела, оборудованием, контрольно-измерительными приборами
и их техническим обслуживанием;

- обеспечение проведения
необходимого процесса валидации, включая валидацию аналитических методов, и
калибровки контрольно-измерительных приборов;

- утверждение программ
обучения персонала предприятия, в том числе отдела контроля качества, и
контроль за проведением обучения как в начале, так и в ходе дальнейшей работы.

Кроме того, руководитель ОКК
может выполнять функции Уполномоченного лица при экспорте лекарственных
средств.

3.2.5. Руководитель
производства и руководитель отдела контроля качества, кроте того, совместно
отвечают за:

- контроль за соблюдением
требований Правил;

- составление и утверждение
технологических регламентов и другой текущей производственной документации,
включая дополнения и изменения к ним;

- контроль за соблюдением на
производстве соответствующих санитарно-гигиенических условий;

- проведение самоинспекции.

 

3.3. Обучение персонала

 

3.3.1. На каждом предпри